Cloramfenicolo 110

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Cloramfenicolo Cloramfenicolo (INN) è un utile antibiotico per il trattamento di un numero di infezioni batteriche. Si tratta di un batteriostatico e divenne disponibile nel 1949. È considerato un prototipo antibiotico ad ampio spettro. accanto alle tetracicline. e come è sia economico e facile da fabbricare spesso è un antibiotico di scelta in via di sviluppo. Cloramfenicolo, noto anche come chlornitromycin, è efficace contro un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi. tra cui la maggior parte degli organismi anaerobici. A causa di problemi di resistenza e di sicurezza, non è più un agente di prima linea per qualsiasi infezione nelle nazioni sviluppate, con l'eccezione del trattamento topico della congiuntivite batterica. Tuttavia, il problema globale di avanzare resistenza batterica ai farmaci più recenti ha portato ad un rinnovato interesse per il suo utilizzo. 1 Nei paesi a basso reddito, cloramfenicolo è ancora ampiamente usato perché è poco costoso e facilmente disponibile. L'effetto avverso più grave associato al trattamento con cloramfenicolo è la tossicità del midollo osseo, che può avvenire in due forme distinte: soppressione del midollo osseo. che è un effetto tossico diretto del farmaco e di solito è reversibile e anemia aplastica. che è idiosincratico (rara, imprevedibile, e non correlato alla dose) e generalmente fatale. 2 L'uso di cloramfenicolo per via endovenosa è stata anche associata con la sindrome del bambino grigio. un fenomeno risultante da neonati incapacità di metabolizzare cloramfenicolo nel corpo. Altre reazioni meno gravi includono febbre, eruzioni cutanee, mal di testa e confusione. uso di prescrizione di solito è fatto in collaborazione con il monitoraggio di un paziente completa emocromo. Il farmaco deve essere interrotto sulla comparsa di reticolocitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia o qualsiasi altro risultato anomalo studio sangue attribuibili al cloramfenicolo. 3 Indice Medical utilizza l'indicazione originale di cloramfenicolo era nel trattamento di tifo. ma la presenza ormai quasi universale multipli typhi Salmonella farmaco-resistenti ha significato è raramente usato per questa indicazione, tranne quando l'organismo è noto per essere sensibile. Cloramfenicolo può essere usato come agente di seconda linea nel trattamento di tetraciclina colera resistente. A causa della sua penetrazione barriera emato-encefalica eccellente (molto superiore a qualsiasi delle cefalosporine), cloramfenicolo rimane il trattamento di prima scelta per ascessi cerebrali stafilococco. È anche utile nel trattamento di ascessi cerebrali dovuta ad organismi misti o quando l'organismo causale non è noto. Il cloramfenicolo è attivo contro le tre principali cause batteriche di meningite. Neisseria meningitidis. Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. In Occidente, cloramfenicolo rimane il farmaco di scelta nel trattamento della meningite in pazienti con grave penicillina o allergia cefalosporina e medici si raccomanda di portare cloramfenicolo per via endovenosa nella loro borsa. Nei paesi a basso reddito, l'OMS raccomanda che il cloramfenicolo oleoso essere utilizzato di prima linea per il trattamento di meningite. Cloramfenicolo è stato utilizzato nel brevetto nel trattamento empirico iniziale di bambini con febbre e rash petecchiale. quando la diagnosi differenziale comprende sia Neisseria meningitidis setticemia così come febbre delle Montagne Rocciose. in attesa dei risultati delle indagini diagnostiche. Il cloramfenicolo è efficace anche contro Enterococcus faecium. che ha portato al suo essere presi in considerazione per il trattamento di Enterococcus vancomicina-resistente. Anche se inedita, una recente ricerca suggerisce cloramfenicolo potrebbe essere applicato anche per le rane per impedire la loro diffusione distruzione di infezioni fungine. 5 Il cloramfenicolo è stato recentemente scoperto di essere una cura salvavita per chytridiomycosis in anfibi. 6 chitridiomicosi è una malattia fungina, accusato per l'estinzione di un terzo delle specie di rana 120 perso dal 1980. spettro di attività cloramfenicolo ha un ampio spettro di attività ed è stato efficace nel trattamento di infezioni oculari causate da un numero di batteri compreso Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae. ed Escherichia coli. Cloramfenicolo non è efficace contro Pseudomonas aeruginosa. Il seguente rappresenta i dati di sensibilità di MIC per alcuni organismi clinicamente significativi. 7 Escherichia coli. 0.015 g / mL - 10.000 g / mL Staphylococcus aureus. 0,06 g / mL - 128 g / mL Streptococcus pneumoniae. 2 g / ml - 16 g / mL Ognuna di queste concentrazioni dipendono dal ceppo batterico preso di mira. Alcuni ceppi di E. coli. per esempio, mostra comparsa spontanea di resistenza al cloramfenicolo. anemia 8 9 Gli effetti avversi aplastica Il più grave effetto collaterale del trattamento cloramfenicolo è l'anemia aplastica. 2 Questo effetto è raro ed è generalmente fatale: non esiste alcun trattamento e non c'è modo di prevedere che può o non può ottenere questo effetto collaterale. L'effetto generalmente avviene settimane o mesi dopo il trattamento cloramfenicolo è stato interrotto, e ci può essere una predisposizione genetica. 10 Non è noto se il monitoraggio dei conti di sangue di pazienti in grado di prevenire lo sviluppo di anemia aplastica, ma sono consigliato ai pazienti di avere un emocromo di base con un sangue ripetizione conta ogni 23 giorni durante il trattamento. 11 cloramfenicolo deve essere interrotto se la conta completa del sangue scende al di sotto di 2,5 x 10 cellule / L. Il rischio più alto è con cloramfenicolo orale 12 (che colpisce 1 in 24,00040,000) 13 e il più basso rischio avviene con collirio (riguardano meno di 1 su 224.716 prescrizioni). 14 Tiamfenicolo. un composto correlato con un simile spettro di attività, è disponibile in Italia e in Cina per uso umano, e non è mai stata associata ad anemia aplastica. Triamfenicolo è disponibile negli Stati Uniti e in Europa come un antibiotico veterinaria, e non è approvato per l'uso negli esseri umani. Soppressione del midollo osseo cloramfenicolo può causare soppressione del midollo osseo durante il trattamento questo è un effetto tossico diretto del farmaco sui mitocondri umani. 15 Questo effetto si manifesta in primo luogo come una diminuzione dei livelli di emoglobina, che si verifica abbastanza prevedibilmente, una volta è stata data una dose cumulativa di 20 g. L'anemia è completamente reversibile una volta che il farmaco viene interrotto e non predice il futuro sviluppo di anemia aplastica. Studi nei topi hanno suggerito che il danno osseo esistente può aggravare i danni del midollo derivante dagli effetti tossici di cloramfenicolo. 16 leucemia leucemia è un tipo di tumore del sangue o midollo osseo caratterizzata da un aumento anormale di globuli bianchi immaturi. Vi è un aumento del rischio di leucemia infantile. come dimostrato in uno studio caso-controllo cinese. 17 e il rischio aumenta con la durata del trattamento. sindrome del bambino grigio uso endovenoso cloramfenicolo è stato associato con la cosiddetta sindrome del bambino grigio. 18 Questo fenomeno si verifica nei neonati perché non hanno ancora enzimi epatici pienamente funzionali (cioè UDP-glucoronil transferasi), in modo da cloramfenicolo rimane non metabolizzato nel corpo. 19 Questo provoca diversi effetti negativi, tra cui ipotensione e cianosi. La condizione può essere evitato utilizzando il farmaco alle dosi consigliate, e controllo dei livelli ematici. 20 21 22 Reazioni di ipersensibilità febbre, eruzioni cutanee maculari e vescicolari, possono verificarsi angioedema, orticaria e anafilassi. Reazioni Herxheimers si sono verificati durante la terapia per la febbre tifoide. 3 Reazioni neurotossici mal di testa, depressione lieve, confusione mentale, e delirio sono stati descritti nei pazienti trattati con cloramfenicolo. Ottica e neurite periferica sono stati segnalati, di solito dopo la terapia a lungo termine. In questo caso, il farmaco deve essere prontamente ritirata. 3 farmacocinetica cloramfenicolo è estremamente liposolubile rimane relativamente non legato alle proteine ​​ed è una piccola molecola. Ha un ampio volume apparente di distribuzione e penetri effettivamente tutti i tessuti del corpo, compreso il cervello. Distribuzione non è uniforme, con concentrazioni più alte trovano nel fegato e reni, con il più basso nel cervello e nel liquido cerebrospinale. 3 La concentrazione raggiunta nel cervello e nel liquido cerebrospinale (CSF) è di circa 30 a 50, anche quando le meningi non sono infiammati questo aumenta ad un massimo di 89, quando le meningi sono infiammate. Cloramfenicolo aumenta l'assorbimento del ferro. 23 Uso in popolazioni particolari cloramfenicolo viene metabolizzato dal fegato al cloramfenicolo glucuronate (che è inattivo). In insufficienza epatica, la dose di cloramfenicolo deve pertanto essere ridotto. Non vi è alcuna riduzione della dose standard per il cloramfenicolo in caso di insufficienza epatica, e la dose deve essere regolata in base alle concentrazioni plasmatiche misurate. La maggior parte della dose cloramfenicolo viene escreta dai reni come metabolita inattivo, cloramfenicolo glucuronato. Solo una piccola frazione del cloramfenicolo è escreta dai reni invariati. I livelli plasmatici devono essere monitorati nei pazienti con insufficienza renale, ma questo non è obbligatorio. Cloramfenicolo succinato estere (una forma di profarmaco per via endovenosa) è facilmente escreto immodificato dai reni, più che di base cloramfenicolo, e questo è il motivo principale per cui i livelli di cloramfenicolo nel sangue sono molto più bassi quando somministrato per via endovenosa che per via orale. Il cloramfenicolo passa nel latte materno. così dovrebbe pertanto essere evitato durante l'allattamento, se possibile. 24 livelli di dose di monitoraggio plasmatici di cloramfenicolo devono essere monitorati nei neonati e nei pazienti con funzionalità epatica. I livelli plasmatici devono essere monitorati in tutti i bambini di età inferiore ai quattro, anziani e pazienti con insufficienza renale. Poiché efficacia e la tossicità di cloramfenicolo sono associati con una concentrazione massima nel siero, livelli di picco (un'ora dopo la dose IV è data) dovrebbe essere 10-20mcg / mL con livelli di tossicità minime (presi immediatamente prima dose) dovrebbe essere 5-10mcg / mL. 25 26 Drug Administration interazioni di cloramfenicolo in concomitanza con midollo osseo farmaci depressivi è controindicato, anche se le preoccupazioni per anemia aplastica associata con cloramfenicolo oculare sono stati ampiamente scontato. 27 Meccanismo d'azione cloramfenicolo è un farmaco batteriostatico che blocca la crescita batterica inibendo la sintesi proteica. Il cloramfenicolo impedisce proteine ​​allungamento della catena inibendo l'attività peptidiltransferasi del ribosoma batterico. Si lega specificamente alla A2451 e A2452 residui nel 23S rRNA del ribosomiale subunità 50S, prevenendo la formazione del legame peptidico. 30 Mentre cloramfenicolo e la classe di antibiotici macrolidi sia interagiscono con ribosomi, cloramfenicolo non è un macrolide. Esso interferisce direttamente con legame del substrato, che bloccano macrolidi stericamente la progressione della crescente peptide. 31 32 33 Resistenza Ci sono tre meccanismi di resistenza al cloramfenicolo: ridotta permeabilità della membrana, la mutazione della subunità 50S ribosomiale ed elaborazione di cloramfenicolo acetiltransferasi. È facile selezionare per ridurre la permeabilità della membrana al cloramfenicolo in vitro mediante passaggio seriale di batteri, e questo è il meccanismo più comune di basso livello di resistenza cloramfenicolo. resistenza ad alto livello è conferito dal gatto - Gene questo gene codifica per un enzima chiamato cloramfenicolo acetiltransferasi. che inattiva cloramfenicolo legando covalentemente uno o due gruppi acetile, derivati ​​da acetil-S-coenzima A, ai gruppi idrossilici sulla molecola cloramfenicolo. L'acetilazione impedisce cloramfenicolo dal legame al ribosoma. mutazioni di resistenza-conferimento del ribosomiale subunità 50S sono rari. resistenza cloramfenicolo può essere effettuata su un plasmide che codifica anche per la resistenza ad altri farmaci. Un esempio è il plasmide ACCoT (Aampicillin. Cchloramphenicol, Coco-trimoxazolo. Ttetracycline), che media la resistenza a più farmaci nel tifo (chiamato anche fattori R). Attualmente, alcuni ceppi di Enterococcus faecium e Pseudomonas aeruginosa sono resistenti al cloramfenicolo. Alcuni App Veillonella. e ceppi di Staphylococcus capitis hanno sviluppato una resistenza al cloramfenicolo a vari livelli. 34 Storia cloramfenicolo è stato originariamente derivato dal batterio Streptomyces venezuelae. isolato da David Gottlieb. e ha introdotto nella pratica clinica nel 1949, con il nome commerciale Chloromycetin. Era il primo antibiotico ad essere prodotto sinteticamente su larga scala. La formulazione topica di cloramfenicolo è stata comunemente usata come collirio come trattamento di prima linea di congiuntivite. La prima vittima di collirio è stato segnalato nel 1955. 35 Nel 2007, l'accumulo di segnalazioni che associano anemia aplastica e discrasia ematica con cloramfenicolo collirio portano alla classificazione di probabile Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) i criteri, in base alla nota pubblicata case report e le relazioni spontanee presentate al Registro nazionale delle oculari Effetti collaterali farmaco-indotta. 36 Formulazioni cloramfenicolo è disponibile come 250mL). In alcuni paesi, è venduto come il cloramfenicolo palmitato estere (CPE). CPE è inattivo e viene idrolizzato al cloramfenicolo attivo nell'intestino tenue. Non vi è alcuna differenza di biodisponibilità tra il cloramfenicolo e CPE. Fabbricazione di cloramfenicolo orale nel brevetto fermato nel 1991, perché la stragrande maggioranza dei casi cloramfenicolo-associato di anemia aplastica sono associati con la preparazione orale. ora non vi è alcuna formulazione orale di cloramfenicolo disponibile negli Stati Uniti in biologia molecolare, cloramfenicolo è preparato come 2550mg / mL magazzino in etanolo. Endovenosa La endovenosa (IV) la preparazione di cloramfenicolo è l'estere succinato. perché puro cloramfenicolo non si scioglie in acqua. Questo crea un problema: cloramfenicolo succinato estere è un profarmaco inattivo e deve prima essere idrolizzato al cloramfenicolo tuttavia, il processo di idrolisi è spesso incompleta, e 30 della dose viene persa e rimosso nelle urine. Le concentrazioni sieriche di IV cloramfenicolo sono solo 70 di quelle raggiunte quando cloramfenicolo viene somministrato per via orale. 37 Per questo motivo, la dose deve essere aumentata a 75 mg / kg / giorno se somministrato IV di raggiungere livelli equivalenti alla dose orale. 38 oleoso cloramfenicolo oleoso (o sospensione olio di cloramfenicolo) è una preparazione lunga durata d'azione di cloramfenicolo introdotto da Roussel nel 1954 commercializzato come Tifomycine, è stato originariamente utilizzato come trattamento per il tifo. Roussel ha cessato la produzione di cloramfenicolo oleoso nel 1995 il dispensario International Association ha prodotto che dal 1998, prima a Malta e poi in India dal dicembre 2004. 39 cloramfenicolo oleoso è raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) come trattamento di prima linea di meningite nei paesi a basso reddito, e sulla lista di farmaci essenziali che appare. E 'stato usato per la prima per il trattamento di meningite in 1975 40 e da numerosi studi hanno dimostrato la sua efficacia. 41 42 43 è il trattamento più economico disponibile per la meningite (US5 per ciclo di trattamento, rispetto al US30 per ampicillina e US15 per cinque giorni di ceftriaxone). Essa ha il grande vantaggio di richiedere solo una singola iniezione, che ceftriaxone viene tradizionalmente dato giorno per cinque giorni. La raccomandazione può ancora cambiare, ora che una singola dose di ceftriaxone (US3 costo) ha dimostrato di essere equivalente a una dose di cloramfenicolo oleoso. Gocce 44 Eye cloramfenicolo è ancora ampiamente utilizzato in preparati topici (unguenti e collirio) per il trattamento della congiuntivite batterica. casi riportati casi isolati di anemia aplastica seguito uso di colliri cloramfenicolo esistono, ma il rischio è stimato essere inferiore a 1 a 224.716 prescrizioni. 14 In Messico. questo è il trattamento utilizzato come profilassi nei neonati. Riferimenti Falagas, M. E. Grammatikos, A. P. Michalopoulos, A. (ottobre 2008). Potenziale di antibiotici di vecchia generazione di indirizzo attuale necessità di nuovi antibiotici. Expert Review of Anti Infettive Therapy 6 (5): 593600. PMID 2.0 2.1 Rich, M. Ritterhoff, R. Hoffmann, R. (Dicembre 1950). Un caso fatale di anemia aplastica dopo cloramfenicolo (Chloromycetin) Terapia. Annals of Internal Medicine 33 (6): 14591467. PMID 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Drug Inserisci da DailyMed. Estratto 18 aprile 2014. OMS modello Elenco dei EssentialMedicines. Organizzazione mondiale della Sanità . Ottobre 2013. 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