Clorochina 188

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L'efficacia terapeutica di clorochina per il trattamento di Plasmodium vivax casi di malaria nel distretto Halaba, Sud Etiopia sfondo astratto Clorochina è un farmaco anti-malaria viene utilizzato per il trattamento di casi di malaria Plasmodium vivax in Etiopia. Tuttavia, comparsa di ceppi resistenti alla clorochina del parassita ha sfidato l'efficacia corrente del farmaco. Pertanto, lo scopo di questo studio era di valutare l'efficacia della clorochina contro i ceppi di P. vivax in una delle aree endemiche della malaria dell'Etiopia, cioè quartiere Halaba, situato in delle Nazioni del Sud e nazionalità Popoli Regione (SNNPR) del Sud Etiopia risultati tra 87 pazienti affetti da malaria arruolati nello studio, solo 80 di loro hanno completato il 28 giorni di follow-up. Sette di loro è sceso dallo studio per motivi diversi. Tra i partecipanti allo studio che hanno completato il loro follow-up, 69 sono stati classificati sotto la categoria di un'adeguata risposta clinica e parassitologici (ACPR). Tuttavia, i restanti 11 casi sono stati considerati come sotto fallimento del trattamento dovuta principalmente alla ricorrenza di parassitemia il giorno 7 (quattro pazienti), il giorno 14 (sei pazienti), e il giorno 21 (un paziente). L'età di tutti i casi di fallimento terapeutico è risultato essere inferiore a 20 anni. Il carico di parassitemia di pazienti con fallimento del trattamento del giorno di ricovero (4.709,4 / l) è stata superiore giorno di ricorrenza (372,37 / l). rapporto di riduzione Parasite (PRR) dei casi fallimento del trattamento era 12,6 / l. Conclusione Questo rapporto ha rivelato l'aumento del fallimento del trattamento (13 95 CI 0,074-0,217) rispetto ai precedenti rapporti da Etiopia. Si segnala la diffusione della clorochina resistente P. vivax (CRPV) ceppi di malaria aree endemiche dell'Etiopia. Si raccomanda che tutti gli organismi interessati devono agire in modo aggressivo prima di un'ulteriore espansione della malaria resistente ai farmaci in corso. Introduzione i valori di efficacia dei farmaci antimalarici sono stata messa in discussione dall'emergere di ceppi resistenti ai farmaci di parassiti Plasmodium. Per più di 50 anni, clorochina (CQ) è stato il farmaco di scelta per il trattamento efficace della malaria non complicata di tutte le specie 1. Resistenza al Plasmodium falciparium è stata la prima volta nel 1986 le zone di confine dell'Etiopia 2 diversi anni dopo la prima relazione da sud-est asiatico e del Sud America alla fine degli anni 1950 s 3, seguita da un graduale diffusione del ceppo resistente in tutto il paese 4 7. L'elevato livello di resistenza CQ del parassita richiesto cambiamento di scelta da CQ al sulphadoxine pyramethamine (SP) nel 1998. veloce calo efficacia terapeutica della SP per il trattamento della malaria perniciosa semplice applicata l'adozione di artemisia-lumefanthrine (Coartem) (AL ) al posto di SP come trattamento di prima linea nel 2004 8. 9. Anche se, sono stati segnalati un numero significativo di resistenza clinica per lungo tempo nella maggior parte dell'Asia, soprattutto da Indonesia 10 12, ceppi resistenti clorochina di P. vivax non era noto in Etiopia fino ad anni recenti. E 'stato utilizzato come prima linea farmaco per molti anni per il trattamento dell'infezione da P. vivax. Tuttavia, dopo il primo rapporto da Debreziet, Etiopia 13, a poco a poco un paio di segnalazioni sono provenienti da alcune aree endemiche della malaria dell'Etiopia tra cui Debrezeit (5) 14, serbo, 3.6 15, e Nazreth e Debrezeit (5,76) 16. Il presente studio è stato condotto nella parte meridionale del Paese, nel distretto di Halaba. A differenza di altre parti dell'Etiopia, le proporzioni dei due principali agenti eziologici della malaria (P. falciparium e P. vivax) nell'area di studio sono, rispettivamente, 30 e 70, 17. Inoltre, vi era un rapporto di antimalarico ceppo resistente ai farmaci di P. falciparium dallo stesso quartiere 9. L'alta prevalenza di P. vivax malaria e la presenza di farmaco antimalarico resistente P. falciparium nell'area di studio potrebbe essere un indicatore per la possibile comparsa di ceppi CRPV. In accordo con l'ipotesi, il risultato dello studio ha mostrato il più alto calo mai registrato nella efficacia di farmaci clorochina contro P. vivax. Fatta eccezione per questi pochi rapporti, tuttavia, la prevalenza a livello nazionale di resistenza clorochina P. vivax rimane poco studiato. Ciò richiede un'ampia indagine paese per lo stato attuale della clorochina resistente P. vivax malaria in altre malaria aree endemiche del paese. Materiali e metodi di studio del sito e Periodo Il trial clinico è stato condotto presso Halaba Kulito Health Center, situato nella città di Halaba circa 313 km a sud di Addis Abeba, la capitale dell'Etiopia (figura 1). L'area di studio si trova all'interno di altitudine che varia 1554-2149 m sul livello del mare, la longitudine di 38 7 0 E e 7 18 0 N di latitudine. La zona climatica del distretto Halaba consiste principalmente di mid-land (Weinadega) e bassa-land (Kola), che rappresenta, rispettivamente, 86 e 14, (come riportato dal Distretto per l'agricoltura e lo sviluppo rurale Ufficio). La pioggia annuale è stimato a 857-1085 mm, mentre la temperatura media annua varia da 17 a 20 ° C con un valore medio di 18C. Il problema di salute più comune nel distretto è la malaria 18. Anopheles arabiensis è un capo vettore del parassita della malaria nella regione 19. Lo studio è stato condotto tra gennaio e febbraio 2009. Mappa dell'area di studio. Studio Soggetti Gli individui che cercano trattamento per l'infezione della malaria in Halaba Kulito Health Center durante il periodo di studio e con P. vivax mono-infezione sono stati arruolati nello studio. Sulla base dei criteri stabiliti dall'OMS 20, 87 pazienti che rispondevano ai criteri di inclusione sono stati reclutati per lo studio dopo il loro consenso. Dal momento che non vi era alcuna relazione in precedenza CRPV dalla zona di studio, la dimensione del campione è stato calcolato ipotizzando un massimo di 5 fallimenti terapeutici nella popolazione, 5 di precisione, 95 intervallo di confidenza, con la formula, N (Z / D) 2 P ( 1-P) 21 e 20 perdite attese per il follow-up più di 28 giorni. Criteri di inclusione I criteri utilizzati per l'inclusione dei partecipanti allo studio erano di età 6 mesi, positivi per P. vivax mono-infezione con densità del parassita sopra 250 / l, la storia di febbre durante le 48 ore prima del momento del reclutamento, la capacità e la volontà di partecipare alla lo studio sulla base di informazioni fornite da un genitore o tutore, l'accesso alle strutture sanitarie e consenso informato 20. Criteri di esclusione Presenza di condizioni cliniche che richiede il ricovero in ospedale, la presenza di malnutrizione grave, la gravidanza, significativa malattia febbrile concomitante che interferirebbe con il follow-up, malattie infettive croniche diverse da malaria, allergia nota e / o intolleranza al farmaco (s) in fase di sperimentazione sono stati i criteri utilizzati per l'esclusione dei pazienti 20. L'arruolamento dei pazienti, trattamento e follow-up i pazienti confermati a soddisfare i criteri di inclusione, e volontario per partecipare allo studio sono stati trattati con clorochina sotto la supervisione di ricercatori e operatori sanitari che lavorano nel centro di salute. Ogni paziente è stata trattata con 25 mg di base / kg di clorochina per tre giorni consecutivi 20 seguiti da sette giorni di follow-up (day1, 2, 3, 7, 14, 21, e 28). Per ogni giorno di follow-up e su qualsiasi incidente di malattia della malaria simile, c'era un esame di striscio di sangue (tranne il giorno 1), la registrazione della temperatura, e la valutazione di qualsiasi problema di salute e di reazioni avverse al farmaco. Durante il periodo di follow-up, tutti i pazienti che non è riuscito a venire al centro di salute alla data prevista è stato rintracciato a suo / la sua casa assistita dalla guida locale reclutati durante lo studio, e ha mantenuto nel sistema meno che non fosse al di là della capacità di tracciare il paziente ha perso per vari motivi (cambiamento di indirizzo, riluttanza a continuare come lo studio soggetto, ecc). Nei giorni di follow-up in vivo, i pazienti che non hanno risposto alla clorochina della dose terapeutica sono stati nuovamente trattati con chinino (10 mg di base / Kg), la seconda linea di droga in Etiopia. qualità della droga Analisi di laboratorio lo stato della clorochina fosfato (numero di lotto 1482, Adigrat fabbrica farmaceutica, Etiopia), usato per trattare tutti i pazienti è stato controllato per la sua qualità prima di somministrare ai pazienti. Di conseguenza, sono stati effettuati cinque test, tra cui variazione di peso, la disintegrazione, dissoluzione, l'identificazione e il dosaggio di iniezione clorochina cloridrato, seguendo le procedure standard raccomandati dalla farmacopea britannica, 22. 23, utilizzando i servizi standard a Drug Administration e Autorità di controllo dell'Etiopia (DACA). Il farmaco è stato confermato per soddisfare tutte le specifiche internazionali fissati per le prove di cui. Parasite rilevamento I parassiti sono stati identificati per l'osservazione microscopica della morfologia parassiti utilizzando duplicare strisci di sangue spessi e sottili taken on giorno dell'iscrizione (giorno 0). Inoltre, i vetrini di sangue sono stati fatti a visite successive (di linea e non di linea). Dopo aver fissato il film sottile in metanolo, entrambi gli strisci sottili e spessi sono state colorate con Giemsa (10, pH 7,2) per 30 minuti e le pellicole spesse sono state esaminate sotto obiettivo ad immersione per parassiti della malaria. P. vivax fasi asessuali sono stati contati contro 200 globuli bianchi (WBC), assumendo la conta leucocitaria totale mediana di 8.000 / l. rapporto di riduzione Parasite (PRR) del giorno di ricovero e day 2 (dopo 48 ore) è stata valutata come suggerito da White 24 con la formula P O / P 2 (dove P o è conteggio parassita giorno 0 e P 2 conteggio parassita giorno 2). Quality Assurance Ogni diapositiva è stato accuratamente esaminato da tecnici di laboratorio esperti di Halaba Health Center. Tutti i vetrini positivi e negativi P. vivax sono stati riesaminati dal tecnico di laboratorio senior di Jimma University. La valutazione delle risposte di trattamento La popolazione dello studio sono stati classificati in tre categorie precoce fallimento del trattamento (nel caso di persistenza di parassitemia fino a day7), insufficienza fine trattamento (in presenza di parassiti recidiva entro 28 giorni di follow-up), e non il trattamento fallimento (l'assenza di parassitemia in 28 giorni di follow-up) 25. Analisi dei dati I dati raccolti da test in vivo l'efficacia terapeutica è stata doppia entrata e analizzato con il software SPSS (versione 16.0, Chicago, IL, USA). Kaplan-Meier analisi probabilità di sopravvivenza è stato utilizzato per valutare l'esito del trattamento dei partecipanti allo studio durante il periodo di follow-up. I dati di pazienti con infezione mista con P. falciparum e vomito sono stati esclusi dall'analisi. Mentre i dati di quei pazienti persi al follow-up sono stati inclusi nell'analisi considerandole come casi di fallimento non-trattamento. In dati distribuiti normalmente non-(età), mediana è stato usato per misurare la tendenza centrale. conteggio parassita e rapporto di riduzione dei parassiti sono stati analizzati utilizzando media geometrica. In tutte le analisi, livello di significatività è stata considerata a 95 intervallo di confidenza. spazio etico protocollo Lo studio è stato esaminato e approvato dal Comitato Etico Rassegna di Jimma University, Università di Scienze Naturali. Consenso informato scritto è stato ottenuto da ciascun paziente o loro tutori di paziente più giovane di 18 anni. Risultati Iscrizione e basali Caratteristiche Durante il periodo di iscrizione dal 4 gennaio al 10, 2009 (sei giorni consecutivi), per un totale di 311 film di sangue di pazienti sospettati di avere l'infezione della malaria sono stati ispezionati in Halaba Kulito Health Center. Un totale di 198 casi sono risultati positivi per l'infezione da malaria e 119 casi sono stati confermati per avere P. vivax mono-infezione. Solo 87 dei 119, che ha soddisfatto i criteri di inclusione stabiliti dall'OMS 20, sono stati inclusi nello studio e ammessi ai 28 giorni di follow-up (Figura 2). I rimanenti 32 casi non sono stati arruolati nello studio principalmente a causa della mancanza di volontà, la gravidanza, la distanza della loro casa dal centro di salute, storia di utilizzo di farmaci antimalarici prima di richiedere il farmaco nel centro di salute, e l'infezione cronica come la tubercolosi (Figura 2). Diagramma di flusso della procedura di studio. Il socio-demografiche e alcune caratteristiche cliniche dei soggetti dello studio sono riportati di seguito (Tabella 1). La maggior parte di loro erano donne (57,4) e la loro età media era di 8 anni (9 mesi - 52 anni). La durata della loro malattia (media ± DS) prima iscrizione era 2,84 2,5 giorni. Circa il 61 ha avuto storia di febbre, mentre 18 avevano documentato la febbre (temperatura 37.5C ​​ascellare) il giorno del ricovero. La loro densità media geometrica parassita era 3072,77 / l. Caratteristiche di P. vivax pazienti affetti da malaria arruolati nel test di efficacia in vivo in-di clorochina in Halaba Kulito Health Center, Sud Etiopia, gennaio 2009 il trattamento di risposta Poiché CQ è una azione rapida farmaco antimalarico, i tempi di sdoganamento parassitemia per quasi tutti i pazienti coinvolti nel 28 giorni in vivo studio erano 48 ore, ad eccezione di quattro pazienti in cui parassitemia protratto per sette giorni. PRR relativa dei partecipanti allo studio era 10,7 / l. Allo stesso modo, gametocyte è stato rilevato per una settimana in 15 pazienti e completamente eliminato il giorno 14. I partecipanti allo studio erano relativamente non febbrili del giorno di ricovero (36.7C). Tuttavia, la temperatura corporea è sceso con i giorni di follow-up. Analogamente, i pazienti con insufficienza trattamento del giorno di ricorrenza non erano febbrile eccetto tre casi (età 2, 4 e 20). Vomito e diarrea, sono stati riscontrati i sintomi della malaria comuni in 11 e 19 dei casi il giorno del ricovero, rispettivamente, e sono scomparsi in Day7. Caratteristiche dei guasti trattamento in questo studio, circa il 13 fallimento (11/85) il trattamento è stata osservata (Tabella 2). Tra i 11 fallimenti terapeutici, quattro erano maschi e sette erano femmine. In quattro dei pazienti, parassitemia persisteva fino a giorno 7, anche se il carico di parassitemia era inferiore al giorno del ricovero. Dai fallimenti terapeutici primi, due dei casi (una femmina di 20 anni e un bambino di età compresa tra 2 anni) avevano sintomi della malaria nel giorno della ricorrenza. Sono stati osservati i nove altri fallimenti del trattamento il giorno 7 (due), 14 (sei) e 21 (uno) senza mostrare sintomi della malaria. rapporto di riduzione Parasite (PRR) dei casi di insufficienza trattamento era 12,6 / l (Tabella 3). caratteristiche demografiche, parassitologici e clinici di pazienti con fallimenti terapeutici in Halaba Kulito Health Center, Sud Etiopia, gennaio 2009 Discussione Clorochina è stato in uso, sia per il trattamento e la profilassi nei centri sanitari e le comunità di Etiopia. Si tratta di un farmaco anti-malaria raccomandato dal Ministero della Salute in Etiopia per il trattamento delle infezioni della malaria P. vivax nel paese. Tuttavia, alcuni rapporti sul clorochina resistente P. vivax malaria (CRPV) sono provenienti da diverse aree endemiche della malaria dell'Etiopia 13 16. A supporto delle precedenti relazioni, il nostro studio ha anche rivelato significativamente elevato fallimento del trattamento. Inoltre, alcuni degli altri partecipanti allo studio (29) ha avuto lamenta dei sintomi della malaria, come mal di testa, febbre, brivido, dolori articolari, e altri sintomi durante il periodo di follow-up, anche se non sono stati confermati da recidiva di parassitemia nel sangue. In accordo con precedenti rapporti da Indonesia, Perù, e l'Etiopia, la maggior parte dei fallimenti di trattamento registrati in questo studio erano bambini 14. 26. 27. Come affermato da Baird 25, un soggetto che ha una parassitemia asessuata di qualsiasi livello esistente al giorno 7 potrebbe essere classificato come un fallimento del trattamento precoce. Secondo questa definizione, quattro dei fallimenti di trattamento documentati in questo studio sono stati classificati sotto fallimento del trattamento precoce e sono definitivamente classificata, con una dimostrazione di adeguatamente assorbito, la terapia completamente compatibile. D'altra parte, Baird 25 dichiarato che un parassitemia asessuata che diventa inosservabile ma riappare in qualsiasi momento tra i giorni 7 e 28 sono classificati come un fallimento del trattamento recidiva. Allo stesso modo, sette dei fallimenti di trattamento registrati in studio il giorno 14 (sei) e 21 (uno), devono essere classificati in questa categoria (fallimento del trattamento recidiva). Inoltre, Baird 25 ha rivelato che i soggetti che non hanno parassitemia ricorrente fino al giorno 28 dovrebbero essere classificati come aventi un infezione che era sensibile alla clorochina. Pertanto, 69 dei partecipanti allo studio sono stati eventualmente infettati con clorochina ceppo sensibile del fallimento P. vivax Trattamento di P. vivax malaria dopo il trattamento farmaco antimalarico potrebbe non essere necessariamente un'indicazione della comparsa di ceppi CRPV. Ci potrebbero essere altri fattori che contribuiscono al fallimento, come malabsorpition del farmaco, la ricaduta, scarsa qualità della droga, re-infezione, basso livello di farmaco nel sangue, e recrudence di parassitemia 28. In questo studio, però, le possibili cause del fallimento del trattamento erano o malassorbimento del farmaco o di recrudescenza di parassitemia. Poiché la maggior parte dei fallimenti di trattamento rilevati in questo studio erano nella fase iniziale del follow-up (7 giorni, e 14, ad eccezione di uno il giorno 21), in questi giorni il livello ematico di CQ e dei suoi metaboliti non scendono a livello sotto concentrazione minima efficace. Così, si può prevenire il ripetersi di parassitemia di recidiva o di re-infezione fino a 35 giorni 29. Inoltre, per la maggior parte dei fallimenti di trattamento precoce (quattro), il parassita originale persisteva fino a giorno 7 anche se il loro numero era inferiore al giorno del ricovero. In una tale situazione, è impossibile pensare degli insuccessi essere causa di re-infezione o recidiva come nuovo parassita necessita di un periodo di incubazione più lungo (varia da dieci a diciassette giorni). Inoltre, Baird e Hoffman 30 hanno affermato che nelle zone tropicali come l'Etiopia, la sfida di una ricaduta potrebbe apparire frequentemente, ma non iniziare prima day17. In linea con questa ipotesi, ricaduta non poteva essere la causa di fallimento del trattamento documentato in questo studio come 91 degli insuccessi terapeutici sono stati rilevati prima fallimenti giorno 17. trattamento associato con la resistenza ai farmaci possono anche essere a causa della scarsa qualità della droga 31. Tuttavia, la qualità di farmaco usato per trattare tutti i pazienti è stato confermato in laboratorio utilizzando specifiche internazionali fissati per ciascuna prova. Il farmaco utilizzato è stato confermato di avere buona qualità e gli insuccessi di trattamento non potrebbe essere a causa della scarsa qualità della droga. In vivo studi di efficacia terapeutica rimangono il metodo gold standard per la valutazione dell'efficacia farmaco antimalarico. Tuttavia, a causa della difficoltà nel classificare vero fallimento del trattamento, come recidive di parassitemia (biologiche resistente) oa causa di malassorbimento di farmaco da parte dei pazienti, integrandolo con altri test di conferma è importante. Per la misura istanza di CQ e del suo principale metabolita DCQ nel sangue di pazienti con fallimento del trattamento potrebbe chiaramente rivelare la presenza di malassorbimento o di recidive di parassiti resistenti. Conclusione Il fallimento del trattamento riportati in questo studio (13) era relativamente più alto rispetto alle precedenti pochi rapporti da Etiopia e Africa. Questa relazione è un buon indicatore della nascita e la diffusione di ceppi resistenti alla clorochina P. vivax malaria zona endemica dell'Etiopia. Così, oltre a prendere le giuste misure da parte degli organismi interessati per controllare ulteriormente l'espansione di resistenza contro chloquine, più di studio sul grado di diffusione del modello di resistenza nei ceppi di P. vivax in altre malaria regioni endemiche del paese si consiglia di avere chiaro immagine del paese ampia distribuzione del problema. Abbreviazioni adeguate Conflitto di interessi clinici e parassitologici Response Gli autori dichiarano di non avere interessi in gioco. Autori contributi TK è stato pienamente coinvolto in tutte le fasi dello studio, tra cui la raccolta di dati e di monitoraggio sia in campo e di laboratorio, l'analisi dei dati, l'interpretazione, e write-up del manoscritto KB è stato coinvolto nella raccolta dei dati e campo monitory, l'analisi statistica dei dati e la revisione critica del manoscritto per la pubblicazione KG delineato la mappa del sito di studio e coinvolti nella raccolta dei dati. Tutti gli autori hanno letto e approvato la versione finale del manoscritto. Gli autori Affiliazioni Dipartimento di Biologia, Jimma Università, College of Natural Dipartimento di Scienze di Geografia e Studi Ambientali, Jimma University, Università di Scienze Sociali e Diritto riferimenti più LUI, Londra CA, Kane PH, Lavietes EF, Schroder JM, Hayman J: clorochina per il trattamento di attacchi acuti di malaria vivax. JAMA. 1946, 131: 963-967. Vedi articolo Teklehaimanot A: clorochina resistenti Plasmodium falciparium malaria in Ethipia. 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